ความสัมพันธ์กับการเกิดมะเร็งที่สูงขึ้นและการพยากรณ์โรคที่ยากจนการเสริมวิตามินดียังไม่ได้รับการแสดงอย่างต่อเนื่องเพื่อลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งในการทดลองควบคุมแบบสุ่ม ตามที่ผู้เขียนของการทบทวนผลกระทบของวิตามินดีสามารถแสดงให้เห็นชัดเจนยิ่งขึ้นหากผู้เข้าร่วมถูกแบ่งชั้นตามการตอบสนองวิตามิน D ของแต่ละบุคคล

ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในสถานะวิตามินดีของแต่ละบุคคลแต่ละคนมีความแตกต่างในการตอบสนองทางโมเลกุลหรือความไวต่อการเสริมวิตามินดี ตัวอย่างเช่น 25% ของประชากรชาวฟินแลนด์ดูเหมือนจะเป็นผู้ตอบที่ต่ำจำเป็นต้องได้รับการเสริมวิตามินดีในปริมาณที่สูงกว่าเพื่อให้ได้รับประโยชน์ทางคลินิกอย่างเต็มที่ ในแง่ของความเสี่ยงของโรคมะเร็งการตอบกลับอย่างสูงสามารถคาดหวังว่าจะมีผลป้องกันตามการตรวจสอบสถานะวิตามินดีที่ดีจะเป็นประโยชน์ในการป้องกันโรคมะเร็งทั่วไป มีหลักฐานน้อยกว่าประโยชน์ในการรักษาโรคมะเร็ง